《世界末日生存指南》是一部以歐文(格雷戈·格倫伯格 Greg Grunberg 飾)和史蒂夫(尼爾·格雷斯通 Neil Grayston 飾)為主角的喜劇片。這兩個人在一家音像店工作,他們是科幻電影的狂熱愛好者,對世界末日的理論了解得非常透徹。然而,盡管歐文非常擅長記住電影明星的生日,卻忘記了自己女朋友賽琳娜(卡羅琳·凱芙 Caroline Cave 飾)的生日,甚至沒有為她準備禮物。
就在這個時候,世界末日真的降臨了,而這兩個宅男必須利用他們通過電影學到的知識來拯救地球。他們展開了一系列滑稽而又令人捧腹的行動,試圖阻止世界末日的來臨。他們尋找電影中的線索,使用電影中的戰鬥技能,與此同時,歐文還要試圖恢復與賽琳娜之間的關系,他們的任務異常艱巨。