敘利亞沙漠中，女吸血鬼丹尼卡（Parker Posey 飾）帶領一隊同類，深入古老的沙漠宮殿，意欲喚醒沉睡的吸血鬼之王——德雷克（Dominic Purcell 飾）。夜色中，刀鋒（韋斯利•斯奈普斯 Wesley Snipes 飾）仍然與吸血鬼們進行著無休止的戰鬥，但他很快落入了丹尼卡的圈套，誤殺了一名人類，因此被FBI探員威爾遜等人抓捕。與此同時，刀鋒的老搭檔惠斯勒之女阿比蓋爾（Jessica Biel 飾）同漢尼拔金（Ryan Reynolds 飾）等年輕人秉持與刀鋒相近的信念，組成了一支以自身為誘餌來消滅吸血鬼的隊伍，他們將刀鋒從FBI和丹尼卡手中救出，但後者對他們的膽大妄為嗤之以鼻，然而面對強大的吸血鬼王德雷克，他們不得不並肩作戰……